DEYANIRA GONZALEZ DEVIA
Editora
MD Internista Endocrinologa
Entrenamiento en Oncologia endocrina



domingo, 18 de abril de 2010

CROMOGRANINA A SERICA

DEYANIRA GONZALEZ DEVIA
MD Internista - Endocrinologa - Oncologia Endocrina
FSFB - UNIANDES

INDICACIONES
Como marcador de seguimiento, respuesta a intervenciones terapéuticas y pronostico en tumores neuroendocrinos en general
- Evaluación y seguimiento de tumores neuroendocrinos funcionantes y no funcionantes
Como ayuda en el trabajo diagnostico de una masa incidental con hallazgos radiológicos de tumor neuroendocrino
Como ayuda en el trabajo diagnostico en el síndrome paraganglioma-feocromocitoma, síndrome carcinoide, entre otros.

RESUMEN
La cromogranina es una glicoproteína secretora soluble con un grupo acido único de 439 aminoacidos, que pertenece a la familia de las graninas, es una chaperona con múltiples funciones:
1. Contribuye a la biogénesis, transporte, almacenamiento y liberación de catecolaminas y otras hormonas peptidicas
a. Precursora de péptidos biológicamente activos con funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas
b. Modula procesos proteolíticos de hormonas peptidicas y neuropéptidos
c. Actúa como núcleo de agregación y precipitación de hormonas peptidicas y neuropéptidos para formar las vesículas de núcleo denso
d. Dirige las rutas reguladas de secreción de hormonas peptidicas y neuropéptidos.
2. La parte N terminal contribuye a la regulación de la función miocardica, tiene un papel en las enfermedades cardiovasculares donde el factor de necrosis tumoral – α esta involucrado.
Se expresa en todas las células del sistema neuronal y endocrino, entre ellas tenemos:
1. La hipófisis anterior, las células parafoliculares C del tiroides, las células de los islotes del páncreas y las células cromafines de la médula adrenal.
2. Las células del sistema neuroendocrino bronquial, gastrointestinal y piel (células de Merkel).
Las células endocrinas que no tienen origen neuroendocrino carecen de Cromogranina A, entre estas se encuentran las células foliculares del tiroides, las células secretoras de esteroides de la corteza adrenal y las células de las gónadas.

FACTORES PARA LA INTERPRETACION DEL RESULTADO DE LA CROMOGRANINA A SERICA
Existen diferentes pruebas comercialmente disponibles para medir la cromogranina A intacta y los diferentes productos del clivaje. En los tejidos humanos se ha identificado diferentes formas de procesamiento de esta glicoproteína, por lo tanto, diferentes células neuroendocrinas pueden procesar la cromogranina A en forma diferente y liberar formas moleculares diferentes de cromogranina A; por este motivo, los métodos analíticos existentes pueden dar resultados divergentes y las pruebas actuales carecen de estandarización internacional.
Las pruebas actuales tienen una sensibilidad que oscila entre 67 % a 93 % y la especificidad está entre 93 % a 96 y depende del método utilizado, de la carga tumoral, la extensión de la enfermedad y el origen del tumor. Por este motivo se recomienda que los estudios de seguimiento deban realizarse siempre con la misma metodología.

TUMORES QUE EXPRESAN CROMOGRANINA A
Feocromocitomas y paragangliomas
Tumores de hipófisis productores de ACTH, Gonadotrofinas, GH, TSH
Adenomas de hipófisis no funcionantes
Tumores neuroendocrinos de hígado, pulmón, oído medio, ovario, próstata, timo, útero
Gastrinoma
Insulinoma
PPoma
Somatostatinoma
Vipoma
Tumores neuroendocrinos de islotes no funcionantes
Tumores de glomus aórtico y carotideo
Tumores y carcinomas de paratiroides
Ganglioneuroblastomas, ganglioneuroma, neuroblastoma, meduloblastoma,
Tumores de células de Merkel
Hiperplasia medular y carcinoma medular de tiroides
Tumores de próstata y mama con alguna diferenciación neuroendocrina

FALSOS POSITIVOS
En enfermedad renal
En enfermedad hepática
Mujeres postmenopáusicas
Situaciones de estrés físico como ejercicio o trauma, síndrome coronario agudo
Enfermedades inflamatorias crónicas como enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoidea
gastritis atrófica crónica
Uso de inhibidores bomba de protones

POTENCIALES USOS
Marcador pronostico en síndrome coronario agudo
Marcador pronostico en el paciente crítico
Marcador de segumiento en enfermedades autoinmunes

NUEVAS TÉCNICAS
Cromogranina A en saliva.

BIBLIOGRAFIA
1. De Herder WW. Biochemistry of neuroendocrine tumours. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2007;21:33-41
2. Stridsberg M, et al. A panel of 13 region-specific radioimmunoassays for measurements of human chromogranin B. Regul Pept 2005;125:193-199
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